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“马兜铃酸致肝癌”是实锤还是误读

2019-08-14

马兜铃酸再次成为焦点。

先是一则“最新钻研初次证实中药中的马兜铃酸招致肝癌”的消息在社交媒体宽泛流传。“最新钻研”指的是上海交大系统生物医学钻研院传授韩泽广团队宣布在肝病畛域国内期刊《肝脏病学》的一篇论文。该钻研被不少媒体强调为“马兜铃酸招致肝癌有了实锤”。

几天后,上海交大医学院钻研员栾洋则撰文《“实锤”还需再扛:马兜铃酸致肝癌?》,文章以为,关于成年后的中国人肝癌发病能否主要因马兜铃酸惹起,现有钻研数据尚无余以给出确切答案。

对于马兜铃酸的最新试验终究有何重要进展?马兜铃酸真的是中国肝癌多发的“罪魁祸首”吗?记者就此采访了韩泽广、栾洋等钻研人员。

最新试验称初次证明马兜铃酸致小鼠肝癌

简略来说,韩泽广团队的钻研提醒,单独利用马兜铃酸即可惹起小鼠肝癌,呈现剂量依赖性,即马兜铃酸剂量越大,惹起肝癌的时间越短,并且肿瘤越大。

当马兜铃酸与肝挫伤药物四氯化碳联用时,能更快以剂量依赖的模式诱发小鼠肝癌,包含肝细胞癌以及兼并肝细胞和肝内胆管癌。

综合基因组分析显示,马兜铃酸能招致小鼠肝内DNA挫伤并与DNA构成加合物,这可能招致特色性腺嘌呤至胸腺嘧啶的突变引发肝癌,并能激活致癌基因Hras的突变。

在此之前,2012年,韩泽广团队在钻研肝癌基因组变异时,发现10例患者中有4例A>T/T>A突变富集情况,提出能够与马兜铃酸裸露无关。2013年,新加坡、美国等地的钻研人员在有马兜铃酸裸露的尿路上皮癌患者的基因组数据中发现A>T/T>A特色突变谱,以为是马兜铃酸指纹。同时,用这个指纹从新分析已宣布的88例中国肝癌患者基因组数据,发现10例具备类似指纹,反对马兜铃酸能够招致肝癌。

影响更大的是2017年《科学:转化医学》宣布的一项钻研。在该钻研中,新加坡等地科研团队对来自台湾地域的98例肝癌样本分析,发现78%出现特色性A>T/T>A突变,即马兜铃酸指纹。

但这些钻研只是从基因组突变特色和统计学分析方面反对马兜铃酸招致肝癌的观念,不足间接证据标明马兜铃酸招致肝癌。

“咱们的最新钻研提供了间接证据。”韩泽广说,除了植物试验,钻研人员发现,在随机抉择的中国肝细胞癌患者中,25.8%患者的癌旁肝组织中检测到马兜铃酸-DNA加合物。此外,克隆分析发现马兜铃酸惹起的腺嘌呤至胸腺嘧啶的突变在恶性克隆演变进程的早期出现,说明马兜铃酸是惹起细胞恶性转化的要害。

马兜铃酸致中国肝癌多发?

那么,这能否象征着马兜铃酸能招致肝癌?

栾洋等人以为,韩泽广团队在该特定试验条件下得出的数据,无余以得出马兜铃酸致肝癌论断,尚不能称为“实锤”。

“特定试验条件”指的是试验对象是幼龄小鼠,以及四氯化碳肝挫伤模型。

“此前国内上宣布的10余篇按照植物致癌试验停止的相干钻研论文,均标明成年植物经马兜铃酸给药后肝脏没有出现肿瘤。”栾洋分析,韩泽广团队的试验与以往钻研最重要的一个不同之处就是致癌试验所利用的小鼠是2周龄的(小鼠尚处于哺乳期,相当于人类一二岁婴幼儿),而之前报道的钻研都驳回成年植物,致癌的靶器官是泌尿系统而非肝脏,即成年植物单独给予马兜铃酸未观察到肝脏肿瘤。

“成年后的中国人肝癌发病主要是由于马兜铃酸摄入惹起的吗?”栾洋以为现有钻研数据尚无余以给出确切答案。需求关注该论文的另一个点是四氯化碳前解决植物后再给药的试验设计。四氯化碳罕用于植物试验肝挫伤造模,该论文结果标明了肝脏有挫伤时摄入马兜铃酸比非挫伤形状下更容易引发癌症。因此,肝病患者能否能再食用含有马兜铃酸的药物,需求深化钻研并且急不可待。”栾洋说。

“如今一些媒体将韩泽广团队的最新试验解读为马兜铃酸是招致我国肝癌主要缘由的‘实锤’证据,但应该留意到原文献是在幼龄小鼠(相当于1—2岁婴儿)及四氯化碳肝挫伤模型上做出马兜铃酸致肝癌的现象,这与临床上肝癌发作情况并不相反,并且国内上多年来宣布了多篇独立的钻研,均未在成年鼠上做出马兜铃酸致肝癌的结果,因此目前以为马兜铃酸是招致我国肝癌主要缘由的‘实锤已落’为时兴早,宿愿媒体能理性分析和流传。”束缚军总医院第五医学核心/全军中医药钻研所副所长王伽伯向科技日报记者强调。

“马兜铃酸致肝癌的相干钻研之所以备受关注,是由于临时以来,肝癌在中国的发病率高于欧美地域,既往和目前的钻研以为这主要是因为肝炎病毒,这也是指点我国肝癌危险防控公共卫生政策制订的基本依据。” 王伽伯说,这是他关心的重点,“若根据这篇文章和此前的一些钻研以为中国及亚洲地域肝癌主要与中草药利用无关,将能够使我国肝癌防控方向发作很大扭转”。

“对确认的危险要重点防控,但也应留意不要被未证明的危险左右了公共卫生决策。”王伽伯说。

“中医药是后人给咱们留上去的瑰宝,但只要科学地传承能力赋予其短暂的生命力。”栾洋强调,钻研中药安全性不是为了否认中药,而恰好是为了更好地传承,既不能由于部分中药成分具备潜在致癌毒性,而以偏概全、因噎废食,也不能临时对人们的疑虑或隐患不给出明白答案。“咱们要运用现代技术手腕阐明毒性机理,停止危险评价,找到科学的利用方法,能力使中药更好地失去传承开展。”栾洋说。

     

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